在持續的研發投入下，港股創新藥企基石藥業(02616)的新藥研發再度傳來好消息。
(資料圖片)
6月27日，基石藥業發布公告稱，其同類首創精準治療藥物高選擇性RET抑制劑普吉華?(普拉替尼膠囊)用于RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療已獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準，這也是基石藥業在大中華區獲批的第十一項新藥上市申請。
適應癥擴容，普吉華?銷售額有望提升
普吉華?(普拉替尼膠囊)是一種口服的強效高選擇性RET抑制劑。此前，普吉華?在中國大陸已經獲批兩個適應癥，包括用于治療二線的非小細胞肺癌(NSCLC)以及一線甲狀腺髓樣癌(MTC)，如今用于治療一線RET NSCLC適應癥的獲批，表明普吉華?在中國大陸已獲得三項適應癥。這一適應癥將是普拉替尼的關鍵適應癥，獲批后有望大幅提升普拉替尼的銷售額。
據了解，RET屬于原癌基因，其編碼的RET蛋白是一種跨膜蛋白，該蛋白屬于受體酪氨酸激酶家族。RET融合突變與多種癌癥的發生發展相關，最常見的腫瘤譜為非小細胞肺癌(2%)和甲狀腺癌(10%-20%)。
相關研究數據表明，我國是NSCLC患者大國，且NSCLC患者分子變異譜不同于西方人群，主要體現在腺癌，少見罕見基因包括RET、MET、ROS1、NTRK、NRG1/2等。其中，RET基因融合在NSCLC中的發生率約為1.4%-2.5%。根據《2022年CSCO非小細胞肺癌診療指南》，我國NSCLC新發人數約70萬人，即使僅2%的發病率，每年新發RET陽性NSCLC患者約1.5萬人。包括NSCLC、甲狀腺癌等多種腫瘤類型在內，我國每年確診的RET突變腫瘤患者數量約7萬人。
此次普吉華?用于治療一線RET融合陽性NSCLC的適應癥獲批后，其適用人群較之前顯著擴大，加上普吉華?在中國香港和中國臺灣也已獲批上市，其市場銷售額有望大幅度提升。根據西南證券測算，普吉華?在2023-2025年的銷售額將分別有望達到4億元、6億元和 8.6億元。
值得一提的是， RET基因發生點突變和融合突變會引發包括NSCLC、乳頭狀TC、結直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜間皮瘤、胃癌、膽管癌在內的多種實體瘤。而此前普拉替尼全球I/II期ARROW臨床研究的更新數據表明普吉華?在RET融合陽性的多種實體瘤中均具有良好的治療效果，這為普吉華?應用于泛瘤種提供了初步數據支持。伴隨著更多適應癥的開發，其診療價值和商業潛力也進一步凸顯。
研發實力雄厚，具備先發優勢+療效優、安全性佳
適應癥廣以外，目前，國內RET抑制劑競爭格局也十分寬裕。截至目前，國內僅兩款RET抑制劑獲批上市，分別為基石藥業的普拉替尼和禮來的塞普替尼。其中，普拉替尼是中國首款上市的精準靶向RET抑制劑，比塞普替尼上市時間快1年半，其他在研的產品多數處于I/II期臨床試驗。與其他競品相比基石藥業的普拉替尼先發優勢明顯，并且已覆蓋三種適應癥。上市時間早且多適應癥覆蓋，基石藥業有望享受更多的市場紅利。
除了研發進度快以及適應癥多之外，基石藥業的普吉華?所表現出來的臨床研究數據也十分優異。
據了解，此次普吉華?的擴展適應癥在國內獲批是基于ARROW研究，該研究是一項全球性I/II期臨床研究，截至2022年3月4日，共納入來自10個中國研究中心的68例晚期RET融合養性NSCLC患者。
從該研究的臨床涉及來看，入組的受試者包括37例既往接受過鉑類化療的和31例未接受過系統性治療的患者，受試者接受普吉華?起始劑量為400 mg(每日一次)的治療，腫瘤緩解通過盲態獨立中心評審(BICR)采用《實體腫瘤反應評估標準》(RECIST)1.1版進行評估。
有效性方面，不管既往是否接受過治療，普吉華?在中國RET融合陽性晚期NSCLC患者中均取得了持久的臨床獲益，并且初治患者的緩解率更高。其中，既往接受過鉑類化療的患者確認的客觀緩解率(ORR) 為66.7%，包括1例完全緩解和21例部分緩解;疾病控制率(DCR)為93.9%。未接受過系統性治療的患者確認的ORR為83.3%, 包括2例完全緩解和23例部分緩解;DCR為86.7%。
安全性也是新藥臨床試驗中的關注重點之一，藥物安全性將影響未來臨床實踐的可行性和患者用藥依從性。安全性數據方面，普吉華?耐受性良好，在中國患者中整體安全可控，且沒有發現新的安全信號。
優異的臨床數據充分展現了普吉華?在治療RET融合陽性晚期NSCLC患者中的優勢，為晚期NSCLC以及既往接受過鉑類化療的患者用藥提供了新的思路和選擇。
國際知名腫瘤學期刊《Cancer》也于2023年6月在線發表了ARROW研究中普吉華?治療RET融合陽性NSCLC中國患者的療效和安全性更新結果;這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內科學會亞洲峰會(ESMO Asia)上公布數據之后，普吉華?在RET融合陽性NSCLC中國患者群體中的臨床數據再次獲得國際學術界的認可。
值得注意的是，包括普吉華?在內，基石藥業已上市四款藥物均在國際學術舞臺上有過精彩的表現。其中擇捷美?兩項注冊性III期臨床研究分別在歐洲腫瘤內科學會胃腸道腫瘤大會(ESMO GI 2023)上進行口頭報告以及在Nature子刊Nature Cancer上發表;拓舒沃?多項研究成果先后登陸美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會和歐洲血液學協會(EHA)年會;泰吉華?在ASCO年會上公布兩項重磅研究數據。在獲得全球業界高度認可的同時，也進一步驗證了基石藥業的強大研發實力，充分體現公司的價值。
走向患者，不斷提升產品覆蓋面
產品獲批僅僅是一切的開端，“走向患者”是基石藥業發展的核心，公司的商業化道路，也是圍繞著這個理念。公司從患者的需求、藥物可及性、患者支付能力、精準靶點檢測、醫生與患者的認可度等多重維度構建商業化路徑。
好的產品，需要強大的商業化團隊才能讓更多的患者受益。在藥物可及性方面，基石藥業通過自建銷售團隊和戰略合作兩種方式增加藥物可及性。自建團隊方面，目前公司的商業銷售團隊覆蓋超過700家醫院，200家DTP藥房，所覆蓋的醫院占精準治療藥物相關市場的約70%-80%。對外合作方面，公司與國藥控股進行戰略合作，擴大普吉華?(普拉替尼)及泰吉華?(阿伐替尼)于醫院及藥店的分銷范圍。
解決買得到的問題后，還要解決患者用得起的問題。為減輕患者的負擔，在可支付性方面，基石藥業持續致力于將自己的產品納入患者援助、商業保險、醫保等報銷途徑，提升產品的可及性與可負擔性。自上市以來，普吉華?可及性和可負擔性均得到巨大提升，現已在200家醫院和DTP藥房列名，并被超過130個城市納入商業保險項目，患者支付能力顯著增強。
不僅如此，普吉華?以其出色的臨床優勢被納入9項國家性指南，近期發布的《中國臨床腫瘤學會(CSCO)非小細胞肺癌診療指南2023版》把普吉華?用于IV期RET融合NSCLC后線治療上調為I級推薦，并新增普吉華?用于IV期RET融合NSCLC一線治療的用藥推薦;上市兩年來，中國真實世界臨床使用經驗已經累計達數千例，獲得醫生以及患者的廣泛認可。
此外，基石藥業已經實現了普吉華?在對應準入的頭部醫院實現了80%的檢測率，并通過與國家病理控制中心合作提高準確率。
隨著商業運營體系的持續完善與策略的不斷優化，基石藥業將持續致力于提升產品的可及性與可負擔性，覆蓋更多的患者。在公司完善的銷售體系下，公司已上市的4款創新藥物也正快速放量，公司的收入也在2022年實現質的飛躍，達到3.94億元，同比大增142%。
結語
憑借著出色的臨床試驗結果，普吉華?一線RET NSCLC擴展適應癥在中國的獲批，不僅為RET融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC中國患者提供更好的治療手段，基石藥業也將從中受益，今年公司的收入有望得到大幅提升。
作為中國增長迅速的創新藥企業，基石藥業一直以來都在不斷增加研發投入，致力于為全球癌癥患者提供更多治療機會。展望未來，公司將進一步充分挖掘在研管線的潛力，隨著研發管線適應癥的不斷擴大和核心產品商業化的推進，為更多的患者提供更好的治療手段。在提高優質創新藥物可及性的同時，也將為公司本身帶來更高的市場價值和投資價值。
目前基石藥業市場估值仍處于歷史底部，被大幅低估。近幾個月，公司首席執行官楊建新持續回購公司股份，彰顯對公司后續成長性的信心。
