在集采常態(tài)化的背景下，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度和格局正在發(fā)生深刻的變化，國際化創(chuàng)新儼然已成為當(dāng)下醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展共識。伴隨醫(yī)改大潮的奔涌向前，一些創(chuàng)新先鋒迎來收獲機(jī)會。比如石藥集團(tuán)(01093)在持續(xù)的高研發(fā)投入下，已有多款創(chuàng)新品種步入收獲期，國際化進(jìn)程不斷推進(jìn)。
近期，石藥集團(tuán)發(fā)布了2022年財報，通過解構(gòu)石藥集團(tuán)2022年的財報，投資者可以對公司核心競爭力以及中長期價值走向有更深入的理解。
多個新品具備重磅潛力
(資料圖片)
2022年可謂是充滿挑戰(zhàn)的一年，在這承壓的大環(huán)境中，石藥集團(tuán)頂住了行業(yè)的“逆風(fēng)”，營收創(chuàng)下新高，至309.37億元人民幣(單位下同)，股東應(yīng)占溢利 60.91 億元。
除了業(yè)績創(chuàng)新高以外，石藥集團(tuán)還擁有多個具備重磅潛力的新品，這些新品將為公司后續(xù)的成長動力。
先看其米托蒽醌脂質(zhì)體。鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液是石藥集團(tuán)自主研發(fā)的全球獨(dú)家納米藥物，目前海內(nèi)外尚無同類產(chǎn)品獲批。
米托蒽醌是一種蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，主要用于治療惡性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病等。但由于其嚴(yán)重的骨髓抑制等不良反應(yīng)，其臨床應(yīng)用受到嚴(yán)重的限制。相比普通劑型，脂質(zhì)體可以減少藥物在正常組織的分布，增加藥物在腫瘤組織的蓄積，從而降低藥物毒性，改善藥物的治療指數(shù)，有望擴(kuò)大其臨床應(yīng)用前景。
2020年 9月，米托蒽醌脂質(zhì)體被國家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評程序，用于治療既往至少經(jīng)過一線標(biāo)準(zhǔn)治療的復(fù)發(fā)或難治 PTCL 患者，2022 年2月正式獲批上市。
除了首發(fā)適應(yīng)癥PTCL外，米托蒽醌脂質(zhì)體已在國內(nèi)開設(shè)近20個臨床試驗，涵蓋多個血液瘤和實體瘤的適應(yīng)癥，包括患者基數(shù)較大的小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等，應(yīng)用前景十分廣泛。
根據(jù)中國淋巴瘤亞型分布研究，PTCL 占到國內(nèi)非霍奇金淋巴瘤(NHL)的 21.4%，興業(yè)證券估算2021年P(guān)TCL存量患者約為 5.73 萬人。PTCL具有異質(zhì)性強(qiáng)、治療難度大、預(yù)后差的特點(diǎn)，大多數(shù) PTCL 患者會接受前線蒽環(huán)類化療，但化療后復(fù)發(fā)比例較高，存在未滿足的治療需求。此外，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體的多項血液瘤和實體瘤的臨床試驗正在開展，其中用于治療含鉑治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的III期臨床試驗完成首例患者給藥。隨著未來超適應(yīng)癥的開發(fā)，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體銷售額也將不斷提升。
除了擁有廣譜抗癌潛力的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體外，石藥集團(tuán)還擁有國內(nèi)首個PI3K抑制劑度維利塞。Duvelisib是一款磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-δ 和 PI3K-γ口服雙重抑制劑，2021年 4月，石藥向國家藥監(jiān)局遞交了Duvelisib 的上市申請并被納入優(yōu)先審評程序，2022年3月獲批上市，用于既往接受過兩次系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性FL。
目前全球有5款PI3K抑 制劑獲批，獲批適應(yīng)癥包括慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)、乳腺癌等。Idelalisib為全球首個上市的PI3K抑制劑，但由于其肝臟毒性、腹瀉和腸炎等副作用，臨床治療中止率高達(dá) 50%。Duvelisib在中國的關(guān)鍵性II期臨床共入組 23 位至少經(jīng)過 1 次全身腫瘤治療的復(fù)發(fā)難治性 FL 患者，ORR達(dá)到 82.6%。安全性方面，國內(nèi)受試者的≥3級治療相關(guān)不良事件(TEAE)發(fā)生率為69.6%，顯著低于國外受試者的88.4%，且沒有發(fā)生導(dǎo)致死亡的TEAE。
由于PI3Kδ抑制劑B細(xì)胞惡性腫瘤有直接的抑制作用，對實體瘤也能夠起到激活抗腫瘤免疫反應(yīng)的作用，有望和其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，例如 Duvelisib 聯(lián)合 PD-1 單抗在臨床前小鼠模型中已顯示出增效作用。因此石藥集團(tuán)也計劃聯(lián)合 PD-1 單抗開展多項臨床試驗，包括食管鱗癌、頭頸鱗癌、胃癌、結(jié)直腸癌等，未來有望在實體瘤領(lǐng)域進(jìn)一步突破。
根據(jù)中國淋巴瘤亞型分布研究，F(xiàn)L和 CLL/SLL 分別占到中國淋巴瘤人數(shù)的約4.2%和 3.1%， 2021年FL和CLL/SLL存量患者數(shù)量患者約為4.52萬人和2.17萬人。由于FL和CLL/SLL患者的平均生存期較長，且復(fù)發(fā)比例均高，存在未滿足的臨床需求。Duvelisib作為國內(nèi)首個上市的PI3K 抑制劑，先發(fā)優(yōu)勢顯著，有望獲得較大的市場份額。
作為以急性缺血腦卒中藥物起家的石藥，公司持續(xù)加大布局該領(lǐng)域，并且取得顯著成果。公司旗下銘復(fù)樂?用于急性缺血性卒中患者溶栓治療的新適應(yīng)癥遞交上市申請，為第三代特異性溶栓藥，給藥便利性大大提升。
目前國內(nèi)獲批的溶栓藥可分為一代、二代和三代藥物。一代導(dǎo)致出血等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，目前臨床使用較少。二代溶栓藥物的半衰期較短，臨床應(yīng)用時需連續(xù)滴注，用藥不方便。
銘康生物自主研發(fā)的銘復(fù)樂(注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑)為具有知識產(chǎn)權(quán)的第三代特異性溶栓藥，臨床使用上只需要靜脈注射給藥，在 5～10 秒完成注射，使用便利，安全性好。
2022年7月，銘復(fù)樂?針對急性腦卒中(AIS)的三期臨床試驗(TRACE II)到達(dá)主要終點(diǎn)。臨床結(jié)果顯示，銘復(fù)樂?在療效上非劣于阿替普酶，且療效有提高的趨勢，安全性與阿替普酶相近。該研究成果于2022年10月在新加坡世界卒中大會上發(fā)布，亦于2023年2月在國際頂級權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》(The Lancet)(IF202.731)發(fā)表，是中國企業(yè)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的腦血管病藥物首次登上全球頂級醫(yī)學(xué)期刊。
同時，銘復(fù)樂?正在進(jìn)行多項由中國權(quán)威專家發(fā)起的治療腦梗死的探索性研究，涵蓋橋接治 療、反橋接治療、超窗治療等多個方向，預(yù)期研究結(jié)果將能協(xié)同其III期臨床結(jié)果改寫相關(guān)診療指南。
根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心，2018 年中國腦卒中的溶栓比例僅為 2.5%左右，同期美國為 8.1%。隨著國內(nèi)卒中中心的建設(shè)，中國腦卒中患者的溶栓比例有望逐步提升，此外，基于其給藥便利性，銘復(fù)樂?將逐步替代阿替普酶的使用。銘復(fù)樂?的上市不僅鞏固了石藥集團(tuán)在腦卒中領(lǐng)域的龍頭地位，同時也將惠及更多的患者。
除了以上這些重磅新品外，石藥集團(tuán)還擁有獨(dú)家抗真菌感染藥物兩性霉素B復(fù)合物，下一代白紫產(chǎn)品紫杉醇納米粒(速溶型)等，這些重磅新品將持續(xù)成為石藥集團(tuán)的成長點(diǎn)。
放眼未來：立足高端制劑，多平臺深化創(chuàng)新
作為創(chuàng)新型高新技術(shù)企業(yè)，石藥在研發(fā)投入方面可謂是大手筆。2013年起石藥集團(tuán)的研發(fā)投入持續(xù)增加，至2022年研發(fā)費(fèi)用高達(dá)39.87億元(計入損益表中)，同比增長16.1%，約占成藥業(yè)務(wù)收入16.3%。
真金白銀連年持續(xù)投入，讓石藥快速搭建起高質(zhì)量的研發(fā)團(tuán)隊。
目前石藥已擁有納米制劑、mRNA、siRNA、 ADC、雙抗、單抗、小分子、PROTAC八大創(chuàng)新技術(shù)平臺。除了較為傳統(tǒng)的納米制劑、小分子、單抗平臺外，公司加大了在前沿技術(shù)方面的投入，包括雙抗、ADC、PROTAC以及核酸藥物。ADC平臺由美國子公司德豐開發(fā)，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，采用酶法定點(diǎn)偶聯(lián)的技術(shù)。憑借此平臺，石藥孵化出DP303c(HER2 ADC)、SYSA1801(CLDN18.2 ADC)等多款潛在重磅產(chǎn)品，其中 DP303c已推向 II/III 期關(guān)鍵性臨床，Claudin 18.2 ADC處于全球第一梯隊。
核酸藥物方面，自主研發(fā)的新冠mRNA疫苗SYS6006已緊急獲批，凸顯其優(yōu)越的研發(fā)效率。
作為國內(nèi)首款授權(quán)使用且自主研發(fā)的mRNA疫苗，SYS6006的成功意味著國內(nèi)5條技術(shù)疫苗路線的的最后一塊拼圖正式完成。同時也代表中國mRNA疫苗技術(shù)已經(jīng)逐步追趕上海外藥企。
除了快以外，石藥集團(tuán)的mRNA疫苗保護(hù)率也十分出眾。數(shù)據(jù)顯示，加強(qiáng)接種1劑SYS6006后，14天的針對Omicron BA.5中和抗體的幾何平均滴度(GMT)為236，是加強(qiáng)接種前的83倍。在接種2劑滅活疫苗或3劑基礎(chǔ)上接種1劑SYS6006的加強(qiáng)免疫，SYS6006顯示出對Omicron BA.5、BF.7、BQ.1.1、XBB.1.5、CH.1.1毒株有很好的交叉中和作用。
基于核酸藥物平臺，石藥集團(tuán)擁有多款重磅疫苗產(chǎn)品，包括：迭代新冠mRNA疫苗、狂犬、帶狀皰疹(VZV)、呼吸合胞病毒 (RSV)，廣譜腫瘤疫苗等。
一分耕耘一分收獲，目前石藥集團(tuán)在研創(chuàng)新藥項目有逾110個，逾50多個重點(diǎn)在研藥物已進(jìn)入臨床或申報階段，其中9個已遞交上市申請，16個處于注冊臨床或即將遞交上市申請的階段。未來5年，公司預(yù)計將有逾40個創(chuàng)新藥獲批，為石藥集團(tuán)的發(fā)展提供持續(xù)不斷的動力。
高質(zhì)量創(chuàng)新，國際化進(jìn)擊
實力打底，也讓石藥集團(tuán)國際化戰(zhàn)略加速推進(jìn)。
2023年2月21日，石藥巨石生物與Corbus Pharmaceuticals，就集團(tuán)重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯(lián)物SYS6002在美國、歐盟、英國、加拿大等國開發(fā)及商業(yè)化訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。授權(quán)金額有望達(dá)到6.925億美元。
2022年7月，巨石生物制藥與ElevationOncology，Inc.就石藥集團(tuán)創(chuàng)新(同類首創(chuàng))的抗Claudin18.2抗體藥物偶聯(lián)物SYSA1801在大中華地區(qū)(包括中國大陸、香港、澳門及臺灣)以外地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。合同總金額高達(dá)11.95億美元。
2021年8月，石藥集團(tuán)宣布：附屬公司NovaRock將一款癌癥創(chuàng)新藥“NBL-015”授權(quán)給了美國生物制藥公司Flame Biosciences。這是石藥完全自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物首次實現(xiàn)海外授權(quán)。根據(jù)石藥披露數(shù)據(jù)，出海協(xié)議將為其帶來6.4億美元收入。
2019年，石藥集團(tuán)生產(chǎn)的高血壓藥物玄寧獲美國食品藥品監(jiān)督管理局審評通過，成為中國本土企業(yè)首次獲得美國完全批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥。
國際化合作并非近幾年才有，早在2006和2007年，石藥集團(tuán)就與美韓國兩家公司簽署了恩必普軟膠囊在歐美及韓國市場的專利使用權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，是我國原創(chuàng)藥物首次向歐美等發(fā)達(dá)國家實現(xiàn)專利轉(zhuǎn)讓。
一次次的戰(zhàn)略合作，無不彰顯石藥集團(tuán)創(chuàng)新發(fā)展的高質(zhì)量。
結(jié)語
過去的一年里，充滿挑戰(zhàn)，但石藥集團(tuán)仍創(chuàng)下歷史新高的業(yè)績，且擁有多款重磅潛力新品，這些新品將有力的支撐公司業(yè)績持續(xù)新高。業(yè)績新高的背后，是公司不斷投入的體現(xiàn)，多年來石藥堅持研發(fā)投入，形成多明星產(chǎn)品矩陣，快速占領(lǐng)諸多細(xì)分市場，奠定了行業(yè)話語權(quán)。
“創(chuàng)新+國際化”是國內(nèi)藥企的發(fā)展共識，石藥已然走在行業(yè)發(fā)展前頭。產(chǎn)品持續(xù)創(chuàng)新，國際化發(fā)展不斷進(jìn)行，2023年的石藥集團(tuán)不缺看點(diǎn)。
