在集采常態(tài)化的背景下，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度和格局正在發(fā)生深刻的變化，國際化創(chuàng)新儼然已成為當下醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展共識。2022年是一個充滿挑戰(zhàn)的年份，基石藥業(yè)(02616)頂住大環(huán)境的“逆風”，收入呈現(xiàn)近乎翻倍式增長，由2021年的2.44億元大幅攀升至不少于4.75億元;收入的大幅提升，也使其“造血”能力大幅提升，截至2022年12月31日，公司現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物預計超過13億元。
【資料圖】
2022年是基石藥業(yè)商業(yè)化小試牛刀的一年，隨著商業(yè)化團隊的完善和商業(yè)化策略的深化，2023年有望成為公司商業(yè)化騰飛的關鍵一年。目前公司的估值仍處于歷史底部階段，且日前剛被納入滬港通下的港股通標的。作為港股創(chuàng)新藥中被低估的標的，基石藥業(yè)的價值也將進一步被市場挖掘。
蓄勢待發(fā)，商業(yè)化大年已至
作為一家生物制藥公司，基石藥業(yè)專注于腫瘤免疫治療及精準治療領域，已建立了一條由15種腫瘤候選藥物組成的豐富產(chǎn)品管線。目前，基石藥業(yè)已獲得四款創(chuàng)新藥的十項新藥上市申請的獲批，成功上市的四款藥物中，三款為同類首創(chuàng)的精準治療藥物，包括普吉華?(普拉替尼膠囊)、泰吉華?(阿伐替尼片)、拓舒沃?(艾伏尼布片)，以及潛在同類最優(yōu)的腫瘤免疫治療藥物擇捷美?(舒格利單抗注射液)。另有多款后期候選藥物正處于關鍵性臨床試驗或注冊階段。
普吉華?(普拉替尼膠囊)是一種口服、每日一次、強效高選擇性RET抑制劑，目前已獲批兩個適應癥，一線RET陽性非小細胞肺癌適應癥已經(jīng)遞交上市申請，有望于2023 年上半年獲批上市。這一適應癥將是普拉替尼的關鍵適應癥，獲批后有望大幅提升普拉替尼的銷售額。
據(jù)智通財經(jīng)APP了解，RET屬于原癌基因，其編碼的RET蛋白是一種跨膜蛋白，該蛋白屬于受體酪氨酸激酶家族。RET融合突變與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展相關，最常見的腫瘤譜為非小細胞肺癌(2%)和甲狀腺癌(10%-20%)。我國是非小細胞肺癌患者大國，根據(jù)《2022年CSCO非小細胞肺癌診療指南》，非小細胞肺癌新發(fā)人數(shù)約70萬人，即使僅2%的發(fā)病率，每年新發(fā)RET陽性NSCLC患者約1.5萬人。我國甲狀腺癌新發(fā)人數(shù)約20萬人，以15%的發(fā)病率計算，RET融合突變甲狀腺癌新發(fā)人數(shù)約3萬人，合計5萬人。
目前，國內(nèi)僅兩款RET抑制劑獲批上市，分別為基石藥業(yè)的普拉替尼和禮來的塞普替尼，其中，普拉替尼于2021年3月獲批上市，比塞普替尼上市時間快1年半，其他在研的產(chǎn)品仍處于臨床II期階段，基石藥業(yè)的普吉華?先發(fā)優(yōu)勢明顯，充分享受國內(nèi)市場紅利。
拓舒沃?是基石藥業(yè)繼泰吉華?和普吉華?上市以來的第三款精準治療藥物。2022年1月，拓舒沃?獲NMPA批準上市，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復發(fā)或難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。除了二線適應癥外，艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷一線治療AML的適應癥目前處于臨床Ⅲ期。
作為全球同類首創(chuàng)的強效、高選擇性口服IDH1抑制劑，拓舒沃?以其明確的臨床優(yōu)勢，獲得國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦，成為IDH1突變AML(急性髓系白血病)治療的首選方案，包括《CACA血液腫瘤指南》2022版、《CSCO惡性血液病診療指南》2022版、《中國復發(fā)難治性急性髓系白血病診療指南》2021版以及《NCCN急性髓系白血病指南》2022版。
資料顯示，急性髓系白血病是一種進展迅速的血液和骨髓癌癥，是成人急性白血病中最常見的類型。美國每年約有2萬例新發(fā)病例，歐洲每年約有4.3萬例新發(fā)病例。在中國，每年約有7.53萬白血病新發(fā)病例，其中急性髓系白血病患者的占比約為59%。發(fā)病率隨著年齡的增長顯著增加，中位診斷年齡為68歲。大多數(shù)AML患者對化療無應答并進展為復發(fā)或難治性急性髓系白血病，患者五年生存率約29.5%。6%-10%的AML患者攜帶IDH1突變，突變的IDH1酶阻斷了正常的造血干細胞分化，促進了急性白血病的發(fā)病。
拓舒沃?的上市，填補了IDH1突變AML領域精準治療的空白，對于攜帶IDH1突變的急性髓系白血病的精準診療，具有里程碑意義。AML中IDH靶點的發(fā)現(xiàn), 拓寬了對白血病發(fā)病機制的認知邊界，拓舒沃?的成功研發(fā)，加深了對于AML針對特定突變靶點精準診療思路的深刻理解。隨著拓舒沃?的上市，將給IDH1突變患者的治療帶來更優(yōu)的選擇, 同時基石藥業(yè)也在積極拓展拓舒沃?的其他適應癥，包括在新診斷的IDH1突變AML成人患者的一線療法，以及用于IDH1突變經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者等。
目前，全球僅兩款IDH1抑制劑獲批上市，分別為拓舒沃?和olutasidenib，但olutasidenib在我國未申報臨床。除了拓舒沃?外，和黃醫(yī)藥、華潤三九、正大天晴也布局了IDH1抑制劑，但均處于臨床I期。作為國內(nèi)首家上市IDH1抑制劑，拓舒沃?將全面享受整個市場的紅利，在公司深度的商業(yè)化下，為公司創(chuàng)造更加豐厚的回報。
提起PD-(L)1，大部分人的刻板印象便是“卷”，實際上這是一種非常偏見的看法。雖然PD-(L)1生產(chǎn)企業(yè)眾多，但關鍵還是看相同適應癥的產(chǎn)品有多少。
基石藥業(yè)旗下的擇捷美(舒格利單抗注射液)是首款可用于Ⅲ期非小細胞肺癌的國產(chǎn)PD-L1。資料顯示，舒格利單抗是一款全人源全長抗天然G型免疫球蛋白4(IgG4)單抗藥物，鑒于此，舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關毒性的風險更低，與同類藥物相比具有獨特優(yōu)勢。舒格利單抗也因此獲得中美雙BTD(突破性認定)。
Ⅲ期非小細胞肺癌是肺癌的診治中最為困難和最具挑戰(zhàn)性的，在過去30年，盡管Ⅳ期非小細胞肺癌取得了長足進展，如近年來一批TKI、PD-1單抗等相繼獲批NSCLC適應癥，但這些適應癥大多為Ⅳ期NSCLC，并非Ⅲ期NSCLC。 Ⅲ期不可切除的NSCLC的治療進展極其緩慢，標準治療僅推薦同步放化療，但標準治療中位生存期僅20.3-28.7 個月。
從發(fā)病人數(shù)的角度，根據(jù)《非小細胞肺癌診療指南(2021 版)》，16%患者診斷時為Ⅰ/Ⅱ期，22%為Ⅲ期，57%為Ⅳ期。Ⅲ期肺癌分為可手術(shù)切除和不可手術(shù)切除兩類，其中不可手術(shù)切除的患者約占Ⅲ期肺癌患者人群總數(shù)的30%。目前，針對不可手術(shù)切除的Ⅲ期肺癌患者，除了化療方案外，免疫療法僅度伐利尤單抗和舒格利單抗。
度伐利尤單抗僅可用于同步放療后的鞏固治療，但70%的患者無法耐受同步放化療，舒格利單抗優(yōu)效克服了這一瓶頸。基石藥業(yè)的舒格利單抗是首個可用于同步或序貫放療后無疾病進展的不可切除Ⅲ期NSCLC的一線療法，具有里程碑意義。
基于舒格利單抗突出的特性，基石藥業(yè)也開發(fā)了舒格利單抗其他的適應癥，目前國內(nèi)已獲批兩項適應癥，ENKTL適應癥已遞交上市申請并被納入優(yōu)先審評，目前正在審評中，一線治療胃癌適應癥的上市申請也已于近日遞交，一線治療食管鱗癌適應癥計劃于2023年上半年提交上市申請。不僅如此，舒格利單抗一線四期NSCLC適應癥的上市申請也先后在英國和歐盟獲得受理。可見，基石藥業(yè)的PD-L1極具市場潛力，被嚴重低估。
伴隨著后續(xù)上述產(chǎn)品的獲批上市，今年將是基石藥業(yè)商業(yè)化騰飛的一年。
蘊含百億美元大品種，PD-1+ADC黃金時代已至
一直以來，市場對于默沙東持續(xù)投資加注科倫博泰ADC擁有較大的疑問與分歧，直到近期科倫藥業(yè)在交流紀要中指出“默沙東看重科倫博泰ADC，在很大程度上也是看重與K藥聯(lián)合的潛力，從而進一步可延長K藥的生命周期，繼續(xù)保持K藥的地位。”
全球制藥巨頭默沙東、阿斯利康合作探索“PD-1+ADC”治療方案上獲得了較積極的進展，雙方已經(jīng)啟動了DS-1062(Trop2 ADC)與K藥(PD-1)聯(lián)用一線治療PD-L1陽性晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的三期臨床，以取代現(xiàn)有化療的標準療法。
該組合三期臨床的開展得益于Ib期的優(yōu)異數(shù)據(jù)：緩解率(ORR)為37%，疊加鉑類化療治療ORR為41%;尤其在作為一線療法時效果更好，疾病控制率(DCR)為100%。
另外，默沙東在三陰乳腺癌領域選擇與吉利德開展合作，通過K藥和Trodelvy組合臨床探索，來沖擊三陰乳腺癌一線治療(Trodelvy已獲批二線療法)。
至此不難看出，“PD-1+ADC”的市場潛力。目前國內(nèi)藥企紛紛布局PD-1以及ADC靶點，除了擁有極具市場潛力的舒格利單抗外，基石藥業(yè)旗下的CS5001是全球研發(fā)進展最快的靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)的ADC之一，具有全球同類藥物最佳潛力。
據(jù)智通財經(jīng)APP了解，ROR1是一種典型的腫瘤胚胎蛋白，在成體組織中低表達或者不表達，而在多種腫瘤中都有高表達，是一種極具潛力的ADC靶點。臨床前研究數(shù)據(jù)表明，CS5001在多種表達ROR1腫瘤細胞系展現(xiàn)出了較強的選擇性細胞毒性，并在血液和實體腫瘤異種移植小鼠模型中均顯示出顯著的體內(nèi)抗腫瘤活性。
基于早期研究的積極數(shù)據(jù)，ROR1有望成為具有廣譜抗癌潛力的新藥靶點，用于非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等。據(jù)了解，這些病例在全球每年發(fā)病超過300萬例。ROR1一旦成藥，全球空間有望超百億美元。
目前，全球僅三款ROR1 ADC處于臨床階段，分別是zilovertamab vedotin、NBE-002、ABL202。
基于早期研究的積極數(shù)據(jù)，ROR1 ADC相關交易均獲得了極高的交易對價，展現(xiàn)出MNC對這一靶點的高度看好。2020年11月5日，默沙東宣布以27.5億美元收購了VelosBio，將其主打產(chǎn)品VLS-101收入旗下。2020年12月，勃林格殷格翰宣布以14.3億美元收購瑞士創(chuàng)新藥研發(fā)公司NBE-Therapeutics，此次收購的核心在于靶向ROR1 ADC藥物NBE-002。一旦CS5001披露Ⅰ期數(shù)據(jù)，有望吸引MNC企業(yè)，以不錯的金額授權(quán)出海。
從投資科倫博泰ADC再到高價收購VelosBio，默沙東意欲通過聯(lián)用鞏固K藥的地位，國內(nèi)同時擁有PD-1以及ADC藥物的Biotech必然也可以通過這一路徑“大賺一筆”。
而基石藥業(yè)同時擁有極具市場潛力的PD-1以及ADC藥物，除了單藥以外，后續(xù)可拓展聯(lián)用價值。
除了ROR1這一大熱門藥物外，基石藥業(yè)還有10余個正在進行的早期研發(fā)階段項目，包括多特異性、抗體偶聯(lián)藥物、抗體-細胞因子融合分子，以及用于靶向其他不可成藥細胞內(nèi)蛋白的專有平臺，并且多款具有同類首創(chuàng)、同類最優(yōu)潛力的新藥，可以說基石藥業(yè)的研發(fā)水平已經(jīng)擠進一線創(chuàng)新藥行列。
戰(zhàn)略合作多點開花，滬深兩市港股通“雙納入”價值有望被挖掘
管線的最終兌現(xiàn)，仍看商業(yè)化能力。公司商業(yè)銷售團隊覆蓋超過700家醫(yī)院，所覆蓋的醫(yī)院占精準治療藥物相關市場的約70%-80%。三款精準治療藥物已被納入超過17項國家指南，并且被超過120項商業(yè)保險納入其中。除了擴建自己的銷售團隊外，基石藥業(yè)與國藥控股進行戰(zhàn)略合作，擴大普吉華?(普拉替尼)及泰吉華?(阿伐替尼)于醫(yī)院及藥店的分銷范圍。
在商業(yè)合作方面，基石藥業(yè)也是收獲頗豐。
2021年基石藥業(yè)與輝瑞就洛拉替尼在大中華區(qū)聯(lián)合開用于二線治療ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的合作。2022年5月，在基石藥業(yè)與輝瑞的共同努力下，洛拉替尼治療ROS1陽性晚期NSCLC的聯(lián)合開發(fā)項目實現(xiàn)首例患者入組。
在與EQRx的合作方面，公司于美國、英國及歐盟等全球多個國家及司法管轄區(qū)就舒格利單抗治療NSCLC及ENKTL適應癥的注冊進行監(jiān)管申請。公司還與EQRx合作探究在全球市場進一步擴大該藥物適應癥的可行性 (包括胃癌及食管癌)。同時，公司正與EQRx協(xié)力合作，在美國及主要歐盟市場開展nofazinlimab治療HCC的全球III期研究。
此外，公司與恒瑞的合作也在進一步加深，2021年，基石藥業(yè)與恒瑞建立戰(zhàn)略合作關系，通過利用各自研發(fā)及商業(yè)專長，加速開發(fā)及商業(yè)化抗CTLA-4單克隆抗體(CS1002)以充分釋放其商業(yè)價值。2022年上半年，恒瑞獲得國家藥監(jiān)局關于CS1002聯(lián)合治療晚期實體瘤的Ib/II期試驗的IND批準。
在多方位的努力下，2023年的基石藥業(yè)可謂是蓄勢待發(fā)。值得欣喜的是，近日，滬深交易所互聯(lián)互通股票標的范圍擴大規(guī)則正式對外發(fā)布，內(nèi)地與香港資本市場迎來全面雙向擴容，，資本市場的雙向開放程度再次提高。本次調(diào)整中，基石藥業(yè)獲首批新增調(diào)入滬港通下港股通股票，并自2023年3月13日起生效。
此次是滬深港通股票標的范圍擴容后的首次調(diào)整。基石藥業(yè)已于2021年9月6日獲納入深港通股票名單，本次調(diào)整后，公司將成為A股滬深兩市港股通“雙納入”股票。這意味著，基石藥業(yè)將進入更多投資機構(gòu)的視野，吸引投資者的關注和參與。現(xiàn)如今，基石藥業(yè)正處于價值洼地，伴隨著公司管線的更多進展以及業(yè)績的釋放，其洼地也將快速被市場填平。
