??“打一針，一周瘦了8斤。”蔣毅（化名）在朋友圈看到前同事使用司美格魯肽注射液（Ozempic，中文商品名為諾和泰），瞬間心動了。從前同事口中，蔣毅*次聽說了這款藥物，“我當時很興奮，在和前同事聊完之后，幾乎是一邊查這個東西，一邊找‘黃牛’下單”。
一支1.5ml的司美格魯肽注射液，蔣毅花了800元，較醫(yī)院478.8元的定價貴了近70%。高溢價之外，效果也是顯著的，“*次注射的效果非常好，連續(xù)兩天半的時間，我只吃了一個羊角蜜，但完全不餓，也沒有頭暈乏力的感覺。”蔣毅告訴時代周報記者，在斷斷續(xù)續(xù)注射了三支諾和泰后，身高189cm的他體重已經(jīng)降到了220斤。
“我自己感覺注射期間身體更輕盈了，腰圍也小了，身邊的朋友和親戚也不時感慨我的臉小了一圈。”他表示，“除了錢，沒有其他的代價。”
(資料圖)
司美格魯肽（Semaglutide，也譯作索瑪魯肽）是一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。因減重效果好，副作用小，司美格魯肽近幾年迅速席卷社交媒體，被奉為“減肥神藥”。
2021年4月，諾和諾德（NV.NYSE）旗下的司美格魯肽注射液首次在中國獲批上市，目前僅用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。“我們鄭重提示，目前諾和泰在中國獲批的治療領(lǐng)域為2型糖尿病，請患者嚴格按照醫(yī)生處方用藥并通過正規(guī)授權(quán)渠道購藥，以確保用藥的有效和安全性。”諾和諾德相關(guān)負責人在接受時代周報記者采訪時表示，公司高度關(guān)注患者用藥安全，嚴格禁止在任何場合進行處方藥的非適應癥推廣。
這并沒有阻止“蔣毅們”的購買步伐，甚至許多體重指數(shù)（BMI）在正常范圍內(nèi)的健康人士也開始注射司美格魯肽減肥。需求增長的同時，各大城市自去年7月就相繼爆出司美格魯肽斷貨的情況，斷貨甚至影響了部分糖尿病患者的正常用藥。
“就算沒有獲批減重的適應癥，但它是獲批治療2型糖尿病的，那我就覺得它就是正規(guī)的藥。”蔣毅說。
不過很快，需要減肥的患者們也不用擔心適應癥的問題了。6月3日，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）官網(wǎng)顯示，諾和諾德的司美格魯肽注射液新適應癥提交上市申請。2022年8月，司美格魯肽注射液在國內(nèi)完成上述減肥適應癥的III期臨床（CTR20202040）。據(jù)推測，此次申報的適應癥為減重適應癥，即作為低卡路里飲食和增加體力活動的輔助治療用于初始BMI≥30kg/㎡(肥胖)，或27kg/㎡≤BMI<30kg/㎡(超重)并且伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。
時代周報記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，當前，即使沒有糖尿病的適應癥，作為處方藥的司美格魯肽也可以從電商、“黃牛”代購等渠道獲得。藥企與醫(yī)生均提醒此舉存在風險，但“每周打一針便能輕松減肥”的誘惑卻讓愛美人士趨之若鶩，甚至不少精英人群也被圈粉。
01、風靡金融圈和醫(yī)藥圈
事實上，業(yè)內(nèi)對人們將司美格魯肽用于減肥并不意外。由于糖尿病和減重在促進代謝、降低血糖方面目標一致，降糖藥被超適應癥用來減重的歷史由來已久。在GLP-1類藥物出現(xiàn)前，也有減肥人士嘗試用經(jīng)典降糖藥物二甲雙胍進行減重，類似的做法也一直飽受爭議。
“司美格魯肽的藥理機制為通過刺激腸促胰素，即GLP-1受體，進而增加胰島素的分泌，以及抑制胰高血糖素的分泌，從而達到降糖的目的。另外，司美格魯肽還可以作用于人體下丘腦的進食中樞，抑制食欲，減緩胃的排空，從而達到降低體重的作用。”廣州中醫(yī)藥大學*附屬醫(yī)院白云醫(yī)院重癥醫(yī)學科負責人彭曉紅告訴時代周報記者。
2005年，阿斯利康推出了全球*GLP-1RA藥物艾塞那肽（Exenatide），正式開啟GLP-1RA治療糖尿病的時代。截至目前，GLP-1類藥物已從短效藥劑逐步發(fā)展至長效藥劑，前者的代表藥物為諾和諾德的利拉魯肽（Liraglutid），需每天注射一次；后者則包括諾和諾德的司美格魯肽、禮來的度拉糖肽（Dulaglutide）等，不僅只需每周注射一次，而且在減重、保護心血管方面也表現(xiàn)出了短效藥劑難以企及的優(yōu)勢。
目前，諾和諾德旗下共有3款司美格魯肽藥物獲得FDA批準，商品名分別是Ozempic、Wegovy和Rybelsus（口服劑性）。三款藥物中，僅Wegovy（2.4mg，每周一次）在FDA獲批減重適應癥，用于至少有一種體重相關(guān)疾病（如高血壓、2 型糖尿病或高膽固醇）肥胖或超重成人的慢性體重管理。
在國外，注射司美格魯肽減肥，對于肥胖和愛美人士來說早已是司空見慣。2022年10月，特斯拉首席執(zhí)行官埃隆·馬斯克曾在社交媒體提到，自己一個月內(nèi)減重18斤，方法包括節(jié)食和使用司美格魯肽注射液。越來越多的成功案例以及其減重適應癥在美國獲批，也讓逐漸司美格魯肽出圈，甚至被直接冠上了“減肥針”的稱號，成了部分追求高效減肥人士的新選擇。
在金融圈，使用司美格魯肽維持體重，已經(jīng)不是什么新鮮事了。曾在美國留學的金融從業(yè)者徐巖（化名）一直關(guān)注著司美格魯肽的研發(fā)進度，甚至會去檢索相關(guān)論文。他告訴時代周報記者，自己也曾嘗試過二甲雙胍和奧利司他，相比之下，司美格魯肽的效果*，副作用也最小。“身邊很多做醫(yī)藥的私募也在用，在我們?nèi)ψ永锖艹Ｒ姟！?/p>
一位連鎖藥店龍頭企業(yè)的高管也向時代周報記者透露，醫(yī)藥行業(yè)很多人都在用，“我身邊就有不少高管在用。有些人并不胖，但耐不住司美格魯肽效果好，副作用又小。”該高管如是說。
02、失范下的不良反應
以“司美格魯肽”“減肥針”等為關(guān)鍵詞在社交平臺上檢索，分享減重效果的帖子不在少數(shù)，但也有使用不當或是在非醫(yī)院渠道購買的網(wǎng)友表示出現(xiàn)了不同程度的不良反應。
顧芳（化名）就是其中一個。顧芳告訴時代周報記者，自己身邊有三四個客戶為減肥使用司美格魯肽，“據(jù)說會抑制食欲，但沒有對身體其他功能的損傷。”
心動的顧芳很快從京東下單了1支的3ml諾和泰，總花費為1054元。按照說明書，諾和泰的注射劑量應為0.25ml/周/次。顧芳原本計劃首次注射劑量控制在0.2ml，卻因為誤把1ml的刻度當成0.1ml，一次性給自己推了2ml。超劑量的注射，讓顧芳連續(xù)兩天出現(xiàn)反胃、嘔吐的情況。
“注射第二天，嘔吐癥狀已經(jīng)改善，但是沒有太多食欲，也算是達到了打針的初衷。原來一個外賣原本能吃完，現(xiàn)在吃三分之一或四分之一就不想吃了。”顧芳稱。由于一直沒有食欲，顧芳減肥的效果也十分明顯，不到兩周的時間已經(jīng)瘦了7斤。
盡管效果顯著，顧芳卻對是否繼續(xù)使用表示猶豫。“一只注射筆是3ml，上次注射多了，現(xiàn)在還剩一半。”她表示，“可能這個月不會再注射了，之前吃啥吐啥造成的心理陰影太大了，等下個月看看，目前也不打算買第二支。”
除了因超劑量注射出現(xiàn)嘔吐、反胃外，更有甚者被救護車送進醫(yī)院，危及性命。
彭曉紅告訴時代周報記者，2023年2月，她的團隊收治了一名27歲使用司美格魯肽后出現(xiàn)嚴重不良反應的女性。
據(jù)彭曉紅介紹，這名女性生完二胎后，出于減重的目的在美容院注射了司美格魯肽，不久便出現(xiàn)了嚴重的藥物反應。“患者惡心嘔吐、呼吸困難，我們判斷這是由司美格魯肽引起的過敏而導致的喉頭水腫。經(jīng)過我們的搶救，患者得到了及時救治。但如果沒有及時送醫(yī)，則可能因為缺氧而導致出現(xiàn)不可逆的腦損傷。”
彭曉紅提醒，司美格魯肽目前在國內(nèi)的適應癥只有2型糖尿病，且使用中也存在一些副作用，包括胃腸道及消化系統(tǒng)的不良反應，如惡心、嘔吐、消化不良、食欲下降，甚至誘發(fā)胰腺炎、膽囊炎；還有可能造成水腫、皮疹、蕁麻疹、過敏等癥狀，注射部位也可能出現(xiàn)局部反應，如感染、結(jié)節(jié)等，司美格魯肽并非適合所有人。
03、斷貨成常態(tài)
超適應癥使用需求的增加，加上司美格魯肽的產(chǎn)能有限，加劇了市場供應緊張的情形，醫(yī)院、藥店斷貨成為常態(tài)。
時代周報記者注意到，早在2022年7月，就有網(wǎng)友陸續(xù)發(fā)帖抱怨當?shù)蒯t(yī)院的司美格魯肽斷貨。彼時，一名杭州的網(wǎng)友發(fā)帖稱，“每個月月初打電話去各大醫(yī)院藥房問有沒有藥，每家醫(yī)院都說沒有，問醫(yī)生都說被自費的配走了。”2023年4月21日，一名重慶的網(wǎng)友發(fā)帖詢問：“請問重慶哪個醫(yī)院有司美格魯肽，糖尿病患者開不到藥。”
斷藥的感知不僅來自患者，醫(yī)生們對此也感到無奈。中山大學附屬*醫(yī)院內(nèi)分泌科醫(yī)生衛(wèi)國紅在接受媒體采訪時表示，醫(yī)院曾遇到過不少減重需求來就診的患者，該藥一度斷貨，導致糖尿病患者都沒辦法正常用藥。后來醫(yī)院作出了調(diào)整，嚴格控制適應癥，只給糖尿病患者開藥。
事實上，購買渠道的可靠性至關(guān)重要。作為注射藥劑，司美格魯肽的保存環(huán)境需為2°C-8°C，除醫(yī)院藥房外，只有部分大型連鎖藥店具備這樣的冷鏈運輸能力。
6月1日，時代周報記者聯(lián)系了廣州多家線下連鎖藥店進行詢問，其中三家定點零售藥店均表示，司美格魯肽需要憑借處方才能購買，目前市場上普遍缺貨，店內(nèi)也處于斷貨狀態(tài)，不確定何時能拿到貨。
一家藥店店員說：“司美格魯肽斷貨很久了，市場上拿不到貨，渠道也缺貨。”另一家藥店店員也表示，店內(nèi)司美格魯肽已經(jīng)斷貨快一年了，廠家目前只供貨給醫(yī)院，藥房普遍拿不到。
但與醫(yī)院、線下藥店“頻頻斷貨”的狀況形成鮮明對比的是，司美格魯肽在線上平臺等渠道的售賣卻“熱火朝天”。
時代周報記者在京東、美團、淘寶等電商平臺檢索發(fā)現(xiàn)，諾和諾德的司美格魯肽1.5ml/支的價格在600元左右，3ml/支的價格在1050元左右，在銷量首位的店鋪評論超過了2萬條。評論中，有來自缺貨的糖尿病患者稱：“給老爸買的，醫(yī)院買不到，只能溢價到網(wǎng)上買”；也有多次回購的減肥人士：“很好，一周已經(jīng)瘦了8斤了”。
時代周報記者在測試線上購買流程時也發(fā)現(xiàn)，只需點擊線上藥師開具糖尿病2型處方即可，無需提供任何材料，從購買到付款不超過一分鐘。
相比電商渠道，醫(yī)院和藥店渠道價格更具優(yōu)勢。2021年，諾和泰進入了國家醫(yī)保談判目錄。據(jù)鄭州市*人民醫(yī)院官網(wǎng)，1.5ml/支和3ml/支的諾和泰目前價格分別為478.80元和813.96元，相較電商平臺的價格便宜20%左右。
使用司美格魯肽也并非真的“一勞永逸”。蔣毅告訴時代周報記者，在注射第三支司美格魯肽后，抑制食欲的效果較前兩支明顯下降。“不知道是我產(chǎn)生了耐藥性，還是因為換了‘黃牛’買了假貨。”他表示。
04、假藥風險幾何？
在接受媒體采訪時，衛(wèi)國紅也提到，使用司美格魯肽后，抑制食欲和減重效果也會逐漸降低。
部分產(chǎn)生耐藥性的減肥人士開始尋求“特殊渠道”。
銷售司美格魯肽的“黃牛”張睿（化名）告訴時代周報記著，目前，3ml/支的諾和泰售價為1100元/支，1.5ml/支的售價則為680元/支，與電商平臺相差無幾。
除了上述國產(chǎn)版的貨源，張睿手上還有港版、歐版的司美格魯肽。“（三個版本）只是效果有差距，港版和歐版屬于原裝進口，可能功效上會明顯點。”張睿宣稱。據(jù)其介紹，港版司美格魯肽針劑價格稍高，為2450元/支，歐版價格每支不到2000元/支，且這兩款司美格魯肽訂貨時間稍長，基本要等一個月。
除了注射液，張睿稱，自己也代理了Rybelsus（口服版司美格魯肽），售價為2400元/盒。他強調(diào)，“口服片是最多人回購的，一盒一個月的量。不少大基數(shù)的客戶對注射液產(chǎn)生了耐藥性，換成口服藥效果更好。”
張睿還透露，通過“黃牛”代購不需要實名。“不管是醫(yī)院、線上還是線下藥店，都要開實名藥方才能購買。目前Rybelsus有現(xiàn)貨在香港，準備跨境上內(nèi)地。”
此外，他還向時代周報記者介紹了Wegovy（2.4mg/0.75ml），售價為5000元/支，一盒4支差不多2萬元。“這款我們是首發(fā)*代理的，價格偏高但很多人回購，Wegovy和Rybelsus都是我們的‘爆款’。”張睿說。
但潛在的風險是，“黃牛”口中來自歐洲、香港等地區(qū)的境外藥品真假難以分辨，而更大的風險則來自“自制假藥”。
2023年5月，浙江諸暨警方于宣布偵破了全國首例非法研發(fā)、生產(chǎn)、銷售含有“司美格魯肽”成分的假藥案，涉案金額超過1億元。據(jù)媒體報道，這批含有“司美格魯肽”成分的假藥被冠名為“AB輕盈素”，生產(chǎn)核心是拿到含有司美格魯肽的原料，再通過一些化工材料和配比制成。
時代周報記者撥打了多家廣州市內(nèi)的多家美容院和減脂瘦身機構(gòu)，相關(guān)工作人員均表示其所在機構(gòu)不存在司美格魯肽相關(guān)的減肥針的項目。一位醫(yī)美行業(yè)從業(yè)者告訴時代周報記者，醫(yī)美機構(gòu)沒有拿到司美格魯肽的合法渠道，“之前在做的都是些‘野路子’，現(xiàn)在更是基本上沒有敢公開承認做的。”
北京大學糖尿病中心主任、北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌和代謝科主任紀立農(nóng)在接受時代周報記者采訪時，也曾透露對通過非正規(guī)渠道購買并使用司美格魯肽現(xiàn)象的擔憂。“司美格魯肽是現(xiàn)在用得最多的減重藥物，實際上醫(yī)院有時候也會超適應癥使用，但這種情況首先要得到醫(yī)院法規(guī)方面的批準，第二還需要與患者溝通，獲得患者的知情同意。”
中國藥促會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業(yè)委員會名譽主委楊文英也提到，現(xiàn)在不但是超適應癥使用，甚至有點亂用。“有些女孩子為了瘦身，就是夏天打幾個月，秋天就不打了，來回的體重減輕再回復，這種波動對身體是有害的。”楊文英表示。
“減重可以改善血糖血壓，最終是為了健康。”紀立農(nóng)提醒道。
