全球10款，國內4款!
CD19“四大高手”共同過招
CD19是B淋巴細胞表達的一種CD分子，屬于Ig超家族。CD19分子作為B細胞表面發揮特異性信號轉導的受體存在于B細胞成熟的各個階段，其同樣在許多白血病等惡性B細胞上呈異常表達。
(資料圖片僅供參考)
抗體免疫殺傷作用的發揮需要依賴于其他免疫細胞，抗體結合腫瘤表面高表達分子從而激活其他免疫細胞發揮殺傷作用的機制，使CD19分子成為免疫治療的一個重要靶點。
目前，在中國獲得NMPA批準上市的CD19相關藥物有4款，最早上市的是由百濟神州引入的CD3/CD19雙抗藥物貝林妥歐單抗，于2020年12月獲批;復星凱特引入的阿基侖賽、藥明巨諾自主研發的瑞基奧侖賽兩款CD19靶向CAR-T療法在2021年獲批上市，豪森藥業引入Viela Bio的CD19單抗伊奈利珠單抗于2022年3月獲批上市，用于治療視神經脊髓炎譜系障礙。
作為首款在中國上市的CD19藥物，貝林妥歐單抗放量明顯。數據顯示，2022年上半年貝林妥歐單抗在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院(簡稱中國公立醫療機構)終端的銷售額超過4000萬元。
藥明巨諾發布的中期報告顯示，2022年上半年瑞基奧侖賽為復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者開具了77張處方，完成了64位患者的回輸。數據顯示，2022年上半年瑞基奧侖賽在中國公立醫療機構終端的銷售額超過600萬元。
中國公立醫療機構終端瑞基奧侖賽和貝林妥歐單抗銷售趨勢(單位：萬元)
目前全球已有10款CD19靶向藥物上市，涉及單抗、雙抗、CAR-T、ADC四大技術路線。
除了阿基侖賽和瑞基奧侖賽，諾華的Tisagenlecleucel、吉利德的Brexucabtagene autoleucel、BMS的Lisocabtagene maraleucel、Immuneel Therapeutics的ARI-0001也是CD19靶向CAR-T藥物。CD19單抗方面，除了伊奈利珠單抗，NCYTE公司/諾誠健華的Tafasitamab于2020年獲批上市。
此外，全球還上市了一款靶向CD19的ADC藥物，是ADC Therapeutics公司的Loncastuximab tesirine。國內在CD19的創新研發領域緊跟國際，Tisagenlecleucel和Loncastuximab tesirine處于臨床3期階段，Tafasitamab處于臨床2期階段。
全球已上市CD19藥物
超40款新藥來襲
藥明巨諾、復星凱特、亙喜生物.....競逐“網紅”靶點
CD19靶點作為腫瘤賽道的熱門選手之一，各大創新藥企業均對其青睞有加。據統計，國內在研CD19項目已經超過100項，其中處于申報臨床及以上階段的藥物超過40個。
從研究進展來看，除了已獲批上市的4款藥物，研究進展最快的是合源生物自主研發的赫基侖賽注射液，其上市申請于2022年12月21日獲NMPA受理，用于治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病，有望成為國內第5款CD19藥物。其次，ADC Therapeutics公司Loncastuximab tesirine、諾華的CTL019(Tisagenlecleucel)皆進入了臨床3期。
處于申報臨床及以上階段的CD19藥物
從企業申報數量上看，專注于CAR-T細胞療法的亙喜生物是CD19研發領域的“領軍者”，共有3款產品處于臨床試驗階段，其中擬用于治療復發/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病的GC007g進入臨床2期，并已完成首例患者給藥。而另外兩款靶向CD19的CAR-T藥物分別處于臨床1期(GC019F)和申請臨床(GC012F)階段。此外，處于臨床試驗階段的CD19藥物達到2款的藥企還有恒潤達生、西比曼生物、永泰生物、優卡迪生物等。
不同藥企針對CD19進行激烈的競爭角逐時，會在單抗、雙抗、CAR-T、ADC四大技術路線中選擇認為對自己最優的類型。從藥物類型來說，CAR-T類型的CD19藥物數量最多，占40多款藥物中的76%，CAR-T類型是國內藥企重點布局的類型，賽道擁擠程度相當高。此外，雙抗的數量有4個，占據近10%的份額。單抗和ADC類型藥物數量不多，且都是進口藥物。
CD19藥物類型占比
賽道擁擠，“內卷”嚴重!
“快”和“差異化”助力化解
近幾年，隨著大量藥企涌入賽道，CD19藥物的研發熱度持續升高，如今已成為國內研發熱度前5的靶點，比肩PD-1/PD-L1、HER2、EGFR等靶點。大量CD19相關項目的開展使得賽道競爭激烈、“內卷”嚴重。
為何在CD19靶點上會出現“內卷”嚴重的情況?主要有三方面因素：
首先，CD19在腫瘤治療領域確實是一個很好的靶標，憑借其獨特性和優異性，以CD19為靶點的抗腫瘤藥大有可為，有望成為主流的臨床治療方法。當然，這些結論有數據支撐，目前全球已有超過300個針對CD19靶點的項目在研。自2014年首款CD19靶向藥物--貝林妥歐單抗上市后，越來越多的CD19相關項目研發信息進行了對外披露。
其次，國內外市場都對腫瘤治療產品有較大需求，且腫瘤藥往往價格昂貴，有充足的利潤空間，若能在治療效果及安全性上取得突破，市場回報率高。而且，選擇CD19這種已得到驗證、研發失敗率低的靶點，可降低大量投入后研發失敗的風險。
最后，在我國創新藥產業崛起，政策也在大力推進創新藥市場化運作的大背景下，不少藥企都有“me-better”心態。企業選擇已有上市藥物的CD19靶點，在仿制中創新。藥物經過改造之后，其臨床效果比原創藥有顯著提升，從而實現藥物商業化的捷徑。
要想在CD19的擁擠的賽道中脫穎而出，決勝關鍵無疑是“快”和“差異化”。
“快”：任何市場、任何產品，贏得先發優勢是至關重要的，CD19領域也不例外。
因此，被選擇的候選藥物要滿足臨床試驗和開發的多個標準，即滿足臨床療效，高安全性，藥效/藥代動力學參數合適，良好的物化性質，可放大生產等。具有優良性質的CD19藥物顯然可以降低CMC(藥品的化學、制造和控制)開發難度并縮短研發周期，為產品商業化贏得先機。
“差異化”：CD19領域的差異化體現在不同技術路線的選擇，不同企業可以通過選擇不同技術路線的藥物進行差異化布局，目前大部分企業選擇了成功概率更高的CAR-T技術路線，但也有些企業選擇單抗、雙抗或ADC藥物等。
結語
近十年來，中國創新藥整體環境和層次都向前躍進了一大步，這是不爭的事實。雖然和歐美的國際同行相比還有一定差距，然而任何歷史進程都勢必充滿曲折與反復。CD19領域的競爭也是如此，激烈而火熱，對于創新藥行業來說，這是市場活躍的表現，也是行業在前行的證據。
本文來自“米內網”，作者：皓月。智通財經編輯：王岳川。
