中國商報（記者 馬嘉）胳臂、肚子、腿上生出密集的咖啡斑，面目也因腫瘤而扭曲變形。因為長得和其他孩子不一樣，12歲的兒童“一一”承受著外界異樣的眼光。
“一一”的病癥較為罕見，四處求醫(yī)的媽媽劉冬梅為此跑遍了合肥、南京、上海的各類醫(yī)院，僅確診就花去了三年時間。
“在南京，醫(yī)生給出‘這可能是神經(jīng)纖維瘤病’的說法。“歷經(jīng)無數(shù)次崩潰的劉冬梅說：”在此之前，幾乎所有的醫(yī)生都告訴我，這個病治不好了。”
【資料圖】
神經(jīng)纖維瘤（NF）是一種由于基因突變而導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性腫瘤。其中，1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）占全部NF的88.9%。
在我國，NF1的推算發(fā)病率為5/100萬，新生兒發(fā)病率為1/3000。“一一”患的就是這種病。
神經(jīng)纖維瘤病（NF1）往往在兒童期發(fā)病。患者皮膚會有牛奶咖色斑，身上和面部長出泡泡狀腫瘤。患兒被稱為“泡泡寶貝”。
“泡泡”這個可愛的稱呼背后，伴有視力下降、消化道受阻等癥狀，還有疼痛、畸形和殘疾，病情嚴重則可能導(dǎo)致面癱、失明，甚至致命。
伴隨著容貌和身體外觀上的改變，“泡泡寶貝”和家人們也承受著巨大的精神壓力和負擔。
正因如此，神經(jīng)纖維瘤病（NF1）的救治診療成為社會廣泛關(guān)注的話題。
與此同時，作為一種罕見病的患者，“泡泡寶貝”除了要面對生理病變和容貌改變，還要面對容易誤診和用藥短缺的難題。
今年5月，首款治療NF1的藥物在國內(nèi)獲批上市。有了藥，“泡泡寶貝”確診難、治療難的局面能解決嗎？
1、看不到盡頭的就診路
多數(shù)“泡泡寶貝”從發(fā)病到確診，要三至五年。
“很多醫(yī)生說孩子是先天性異常。”這無疑給了劉冬梅“當頭一棒”。
首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科副主任醫(yī)師劉悄吟表示，由于NF的認知度較低，部分醫(yī)生在首診時，看到孩子皮膚有斑會認為這是胎記，這時會延誤診斷。
同樣無法確診的還有八歲的兒童滿滿。滿滿的口腔、眼睛、顱內(nèi)、骨骼都出現(xiàn)了病變，媽媽鄒楊帶著兒子輾轉(zhuǎn)了全國各地的醫(yī)院。
此前沒有藥的時候，鄒楊只能根據(jù)滿滿的各個病癥，尋找相對應(yīng)的最好的醫(yī)院治療，如在北京同仁醫(yī)院看眼睛、在北京天壇醫(yī)院和北京宣武醫(yī)院看顱內(nèi)、在上海九院做外科整形。
“目前，因為沒有藥能根治NF1，醫(yī)院多是對癥治療。”劉悄吟解釋說，“若患者皮膚出現(xiàn)牛奶咖啡斑、雀斑，身上出現(xiàn)小的結(jié)節(jié)、腫物等輕微癥狀，醫(yī)院會選擇保守治療；如果患者的腫瘤癥狀較為明顯，醫(yī)生則會考慮手術(shù)切除。”
NF的治療手段目前有外科整形、手術(shù)切除腫瘤、放療等。但數(shù)據(jù)顯示，85%的NF1不可手術(shù)，且手術(shù)風險大，術(shù)后復(fù)發(fā)的風險為50%。
從滿滿3歲開始，鄒楊就帶著他在各大醫(yī)院做手術(shù)評估。可直到滿滿8歲，他的手術(shù)評估仍然沒有通過。
“孩子顱內(nèi)有腫瘤，手術(shù)要開顱。這個腫瘤是叢狀神經(jīng)纖維瘤，不像普通的腫瘤（像雞蛋一樣，有邊界）。這個腫瘤，在顱內(nèi)，像一灘爛泥被打在墻上，無法通過手術(shù)切除干凈，且復(fù)發(fā)率極高。”醫(yī)生告訴鄒楊，如果不做手術(shù)，孩子還能在她眼前活蹦亂跳；而一旦做了手術(shù)，孩子極有可能下不了手術(shù)臺。
叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）是NF1的主要表現(xiàn)之一，出現(xiàn)在約50%的NF1患者中。
“目前，在切除腫瘤上，手術(shù)的全切率很低，在全球只有10%，不太可能通過手術(shù)把腫瘤完整切除掉。” 劉悄吟說，“哪些腫瘤長出來，且出現(xiàn)明顯了癥狀，我們就把哪一塊切掉，剩余的瘤灶還是不能動。因為這部分腫瘤連著主干神經(jīng)，切除后，孩子可能面臨無法發(fā)聲、呼吸、活動，甚至出現(xiàn)很多嚴重的并發(fā)癥。”
2、高價藥帶來的希望
5月8日，跨國藥企阿斯利康宣布，硫酸氫司美替尼膠囊（科賽優(yōu)）在中國正式獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）兒童患者。該藥品也成為我國首個，也是唯一一個獲批用于治療罕見的進行性遺傳疾病的藥物。
阿斯利康中國副總裁、罕見病事業(yè)部負責人胡軼清透露，預(yù)計今年司美替尼會在中國商業(yè)上市，該藥品的定價仍在審批中，目前還不便透露。
據(jù)了解，該藥品在國內(nèi)上市前，NF1患者多通過代購等方式從國外進口該藥品，一年的用藥成本為130萬到140萬元。
“患者是需要終身用藥的，因為基因突變是伴隨終身的。” 劉悄吟說。
由于帶著滿滿去各大醫(yī)院復(fù)查，鄒楊已經(jīng)花了不少錢。
盡管未來很長一段時間內(nèi)國內(nèi)僅有這一款藥品，且可能價格高昂，但鄒楊和很多患者的家屬仍然非常開心。“有了藥，我們也有了希望。”
目前，國內(nèi)藥企復(fù)星醫(yī)藥在研新藥FCN-159也于今年4月被國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心認定為突破性治療品種，可用于治療NF1。但該藥品仍處于二期臨床階段，何時上市仍未知。
“罕見病患者的數(shù)量少，招募患者對任何臨床試驗來說都是挑戰(zhàn)，這加大了罕見病臨床試驗的難度和復(fù)雜性。隨著更多此類罕見病治療產(chǎn)品進入市場，該類藥品的價格或會降低 。”國內(nèi)某創(chuàng)新藥企相關(guān)負責人表示。
“司美替尼進入國內(nèi)，我們在高興的同時，也會有一點擔憂。” 劉悄吟說，“雖然藥品在國內(nèi)上市了，但如果藥價太高，很多家庭仍負擔不起，可能心里會更難受。所以，我們也會盡力呼吁這個病種盡快進入罕見病目錄。”
3、如何讓希望“落地生根”
《第一批罕見病目錄》（以下簡稱目錄）共納入121種疾病，對應(yīng)有103款藥品上市，覆蓋47種疾病。目前，NF1還未被納入目錄。
南京醫(yī)科大學醫(yī)政學院講師、中國藥科大學國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心青年研究員楊帆表示，我國目前是按照目錄來管理罕見病的。如果疾病納入到罕見病目錄中，那么對應(yīng)藥品在獲得優(yōu)先審評審批、減免臨床試驗、市場獨占期、減免稅收等政策支持方面都將更有依據(jù)。
在我國，NF1的認知度較低，國內(nèi)仍缺乏此類疾病的流行病學數(shù)據(jù)。
NF1為何沒進目錄？
“2018年衛(wèi)健委公布的罕見病目錄納入條件包括：國際國內(nèi)有證據(jù)表明發(fā)病率或患病率較低；對患者和家庭危害較大；有明確的診斷方法；有治療或干預(yù)手段、經(jīng)濟可負擔，或尚無有效治療及干預(yù)手段、但已納入國家科研專項。“楊帆說，專家除了考慮這幾個基本條件外，還會結(jié)合我國國情等具體情況判斷哪些病能夠納入目錄。第一批罕見病目錄是在2018年公布的，當時NF1應(yīng)該不符合納入目錄的條件。
在美國、日本、法國、澳大利亞、韓國等多個國家，NF1已被納入罕見病保障范疇。在我國，今年2月，由中國罕見病聯(lián)盟、神經(jīng)纖維瘤病多學科協(xié)作組制定的《Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學科協(xié)作指南》正式發(fā)布，這也意味著NF1有了診療規(guī)范標準，能被更多的醫(yī)生掌握。
先進入目錄，才有可能進入醫(yī)保。在2020年的全國兩會期間，《關(guān)于建立中國罕見病醫(yī)療保障“1+4”多方支付機制的建議》提案中建議，第一批罕見病目錄中121種罕見病的相關(guān)藥物，應(yīng)逐步納入醫(yī)療保障，進入國家基本醫(yī)保用藥目錄，或在政策允許的情況下，進入省級統(tǒng)籌范疇。另外，建立罕見病專項救助項目、統(tǒng)籌安排慈善基金、引導(dǎo)商業(yè)保險進入罕見病支付機制以及罕見病患者要力所能及地支付醫(yī)療費用。
一位研究罕見病保障的政策專家坦言，罕見病藥物價格較高，國家還是要綜合考慮醫(yī)保基金的公平性，保障醫(yī)保基金盡可能惠及更廣泛的參保群體。
“我們目前也在積極支持專家和頭部醫(yī)院打造NF1的診療中心。在支付性方面，我們也是本著希望惠及更多患者的初心，陸續(xù)推出一些可能的價格優(yōu)惠和資助等計劃，希望能夠進一步幫助他們降低疾病帶來的經(jīng)濟負擔。我們也希望能助力將罕見病納入國家醫(yī)保體系以外的惠民保障中，給罕見病患者提供更多的保障福利。” 胡軼清表示。
